【藥品名稱】
通用名稱:長春西汀注射液
商品名稱:潤坦
英 文 名:Vinpocetine Injection
漢語拼音:Changchunxiting Zhusheye
【成 份】
本品主要成份為長春西汀,化學名稱:乙基(13 as,13bs)─13a─乙基─2,3,5,6─13a,13b六氫─1H─吲哚[3,2,1─de]吡啶[3,2,1─ij][1,5]─二氮雜萘─12─羧酸
輔料:維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。
【性 狀】本品為無色的澄明液體。
【適 應 癥】改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等誘發的各種癥狀。
【規 格】2ml:10mg
【用法用量】(1)靜脈滴注。開始劑量每天20mg,加入到適量的5%葡萄糖或0.9%的氯化鈉注射液中緩慢滴注,以后根據病情可增至每天30mg,或遵醫囑。
(2) 配制好的輸液須在3小時內使用。靜滴治療后,推薦口服長春西汀片繼續治療。
(3)肝、腎疾病患者不必進行劑量調整。
【不良反應】
對數萬患者進行的安全性調查數據顯示本品是安全的,根據MedDRA慣例,即使發生頻率最高的副作用也沒落入“常見(>1/100)” 這一欄,即最常發生的副作用,其發生頻率小于1%。這是下表中發生頻率未包含“常見”一欄的原因。
根據系統器官分類和常用的MedDRA術語,不良反應報告列于下表:
系統器官分類 (MedDRA 12.1) |
少見 (≥1/1,000 - <1/100) |
罕見 (≥1/10,000 - <1/1,000) |
非常罕見 (<1/10,000) |
血液和淋巴系統異常 |
白細胞減少 血小板減少 |
貧血 紅細胞凝集 |
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免疫系統異常 | 過敏 | ||
代謝和營養異常 | 高膽固醇血癥 |
食欲降低 厭食 糖尿病 |
|
精神異常 |
失眠 睡眠障礙 不安 |
情緒欣快 憂郁 |
系統器官分類 (MedDRA 12.1) |
少見 (≥1/1,000 - <1/100) |
罕見 (≥1/10,000 - <1/1,000) |
非常罕見 (<1/10,000) |
神經系統異常 | 頭痛 |
頭暈 味覺障礙 昏睡 輕偏癱 嗜睡 健忘 |
震顫 驚厥 |
眼部異常 | 視乳頭水腫 | 結膜充血 | |
耳和迷路異常 | 眩暈 |
聽覺過敏 聽覺減退 耳鳴 |
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心臟異常 |
心肌缺血/梗塞 心絞痛 心動過緩 心動過速 早搏 心悸 |
心律失常 房顫 |
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血管異常 | 低血壓 |
高血壓 潮紅 血栓性靜脈炎 |
血壓波動 |
胃腸道異常 |
腹部不適 口干 惡心 |
腹痛 便秘 腹瀉 消化不良 嘔吐 |
吞咽困難 口腔炎 |
皮膚和皮下組織異常 |
紅斑 多汗 瘙癢 蕁麻疹 皮疹 |
皮炎 |
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一般異常和給藥部位癥狀 |
虛弱 疲倦 熱感 |
胸部不適 體溫過低 |
【禁 忌】
1.對本品中任何成份過敏者禁用;
2.顱內出血急性期,顱內出血后尚未完全止血者禁用;
3.嚴重缺血性心臟病、嚴重心律失常者禁用。
【注意事項】
1.本品不可肌肉注射,未經稀釋不可靜脈使用。
2.不可用含氨基酸的輸液稀釋。
3.體外溶血試驗結果提示:以長春西汀注射液配制的臨床擬用濃度0.12mg/ml進行溶血試驗,無溶血和凝聚發生,長春西汀濃度超過0.12mg/ml無研究報道。
4.該注射液與肝素不相容,故建議兩者不要在同一注射器中混合,但可以同時進行抗凝治療。
5.如與抗心律失常藥聯用,或有顱內壓升高,心率失常和QT間期延長綜合癥時,應全面權衡應用本品的利益風險。
對QT間期延長綜合癥或伴隨藥物治療引起的QT間期延長的病例建議進行心電圖監控。
6.由于本注射液中含山梨醇(80mg/ml),糖尿病患者在治療過程中應控制血糖水平,對果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應避免使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。
孕婦:長春西汀能穿過胎盤,但其在胎盤和胎兒中的濃度低于孕婦血中的濃度。未觀察到致畸或致胎兒毒性作用。動物實驗中,大劑量給藥可在某些動物引起胎盤出血和流產,這可能是胎盤血流量增加的結果。
哺乳期婦女:長春西汀可分泌進入乳汁。放射性標記實驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的10倍。1小時內分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25%。由于藥物出現在分泌出的乳汁中,其對嬰兒的影響尚無可靠數據,所以哺乳期婦女應避免使用。
【兒童用藥】兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。兒童禁用。
【老年用藥】本品適應癥人群主要為老年人,因此說明書主要內容針對的是老年人,請參考有關內容。
【藥物相互作用】臨床試驗中當長春西汀與β受體阻滯劑(如氯拉洛爾、吲哚洛爾)氯帕胺,格列苯脲,地高辛,醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯合用藥時,未觀察到與這些藥物之間的相互作用。
長春西汀與甲基多巴合用,偶見其降壓作用輕微增強,所以合用時應監測血壓。
雖然臨床研究中未發現長春西汀與作用于神經系統藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用,但仍建議聯合用藥時應注意觀察。
【藥物過量】根據國外文獻報道,按1mg/kg/天給藥是安全的。尚無高于此劑量的給藥經驗,故應予以避免。
【藥理毒理】
藥理作用
長春西汀具有多種作用,能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學性質。
神經保護作用:長春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發的細胞毒作用,抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA受體,增強腺苷的神經保護作用。
促進大腦新陳代謝:長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗,改善大腦的缺氧耐受力,加強腦唯一能量來源-葡萄糖-透過血腦屏障的運輸,將葡萄糖的代謝轉換到更有利的有氧代謝通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調蛋白依賴的cGMP-磷酸二酯酶,增加腦中cGMP和cAMP水平。長春西汀可提高ATP的濃度和ATP/AMP比率;促進大腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺更新。長春西汀還有抗氧化作用。
改善大腦微循環:長春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細胞變形性、抑制紅細胞攝入腺苷,長春西汀還可通過降低紅細胞的氧親和力而促進組織的氧運輸。
選擇性增加大腦血流量:長春西汀可增加心排血量的腦部供應百分比、降低腦血管阻力而不影響體循環的參數(如血壓、心排血量、脈搏、外周血管總阻力),長春西汀不會引起“竊血現象”。并且在給藥過程中,它還能夠促進受損(還沒有壞死)的低灌注性局部缺血區域的血液供應(即竊血效應翻轉)。
毒理研究
重復給藥:大鼠連續5周分別經口給予長春西汀5、25、125、625mg/kg,兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制,動物攝水量增加,肝臟和腎臟重量增加,腎上腺皮質囊狀帶中微小脂質滴增多;在625mg/kg組,出現了可能由于長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑,甲狀腺和腎上腺重量增加,甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復。本試驗的無毒性劑量為25mg/kg.大鼠連續26周每日經口給予本品5、20、80mg/kg,大劑量組動物出現了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加,在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和變性,但血液生化學指標未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品5、25mg/kg,未見動物死亡,血液生化學檢查、組織學檢查未見異常改變。
生殖毒性: 大鼠妊娠前和妊娠后經口給予長春西汀25~125mg/kg/日,未見到雌性大鼠生育力和胎仔發育出現異常,但高劑量組的動物出現體重增長的抑制,肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經口給予長春西汀5、25、125mg/kg/日,大劑量組出現胎仔死亡增加和發育抑制;家兔致畸敏感期經口給予長春西汀1、5、25、125mg/kg/日,5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現流產。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗結果提示,長春西汀可通過乳汁分泌。
【藥代動力學】根據健康志愿者的研究,長春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/h(0.88±0.20 l/h/kg)。由于尿液中未發現長春西汀藥物原形,所以藥物的腎清除可以忽略。
體內分布容積為246.7±88.55 l(3.2±0.9 l/kg),這種情況反映了藥物與組織的結合力非常強。長春西汀可與血漿蛋白廣泛結合。不同作者報道的結合百分率有少許差異(99.5%,86.6-99.99%),這可能與研究方法不同有關。
氚標記物體內示蹤研究表明,長春西汀可以快速代謝為阿撲長春胺酸(AVA)和其他代謝產物。
長春西汀的消除半衰期在人體內為4.83±1.29小時。標記底物的研究表明,該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中,有可觀數量的藥物被排泄到膽汁中,但未觀察到肝腸循環。阿撲長春胺酸經腎小球過濾被排泄,其消除半衰期依賴于長春西汀的給藥劑量和方式。
特殊情況下藥代特性的變化(例如年齡,伴隨其他疾病):因為長春西汀的長期治療主要針對于老年人,眾所周知,藥物通常在老年人中的動力學會發生改變(吸收減少,不同的分布和代謝,排泄減少),所以進行了長春西汀對老年人的動力學研究,尤其是長期服藥的研究。研究結果顯示,長春西汀在老年人中的動力學與青年人沒有差異,而且不會在體內蓄積。肝、腎功能異常時也可服用常規劑量,因為即使在這些病人中長春西汀也不會蓄積,故可以長期治療。
【貯 藏】遮光,密閉,在陰涼處(不超過20℃)保存。
【包 裝】棕色中硼硅玻璃安瓿;6支/盒。
【有 效 期】60個月
【執行標準】WS1-(X-177)-2004Z-2012
【批準文號】國藥準字H20010467
【生產企業】
企業名稱:河南潤弘制藥股份有限公司
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